怎样防备肾结石_肾结石怎样治最好
如何预防肾结石
肾结石病（KSD）（肾结石病或尿石症）是一个全球性的医疗保健问题，几乎影响所有发达国家和发展中国家的人们。其患病率持续增加，除石后复发率较高。虽然有有效的治疗方式，但需要针对新发和复发结石的预防策略，以减轻KSD的身体和经济负担。为预防肾结石形成，应考虑其病因和危险因素。低尿量和脱水是所有结石类型的常见风险，而高钙尿症、高草酸尿症和低枸橼酸尿症是钙结石的主要风险。在本文中，提供了有关预防KSD的策略（主要是基于营养）的最新知识。液体摄入（2.5-3.0 L/d）、利尿（>2.0-2.5 L/d）、生活方式和习惯改变（例如，维持正常的体重指数、高温环境中工作的液体补偿、避免吸烟）和饮食管理[例如，1000-1200 mg/d 时钙充足，氯化钠 （NaCl） 限制在 2 或 3-5 g/d， 限制富含草酸盐的食物，避免补充维生素C和维生素D，将动物蛋白限制在0.8-1.0g/kg体重/d，但增加钙和尿酸结石患者和高尿酸尿症患者的植物蛋白，增加柑橘类水果的比例，并考虑补充酸橙粉]。，还讨论了天然生物活性产物（例如咖啡因、表没食子儿茶素没食子酸酯和薯蓣胺）、药物（例如噻嗪类、碱性柠檬酸盐、其他碱化剂和别嘌呤醇）、细菌根除和益生菌的使用。
无机物质（如结晶盐）与有机成分（如尿大分子）一起沉积在肾实质或盆腔系统内会导致肾结石形成。肾结石病（KSD）（肾结石或尿石症）在世界几乎所有地区都很常见，在几个地区患病率持续上升[[1]，[2]，[3]，[4]]。 最近，使用NHANES信息的数据分析显示，在美国成年人群中，男性KSD患病率高于女性[5]。，在过去十年中，男性患病率保持稳定（11-6年为2007.2008%，11-9年为2017.2018%），但在女性中有所上升（从6-5年的2007.2008%上升至9-4年的2017.2018%）。，KSD的发生年龄范围很广，包括儿童、青少年和成人。
目前，有多种有效的疗法可用于KSD。最常用的方法是手术切除策略，例如体外冲击波碎石术、输尿管镜检查和经皮肾镜取石术。去除结石的方法选择在很大程度上取决于结石的大小和位置。，结石在切除后复发仍然是KSD手术治疗的一个大问题。冰岛最近的一份报告显示，摘除结石后儿童的复发率从术后26年的5%到术后46年的20%不等[6]。由于去除结石的成本相当高，减少新发和复发性 KSD（结石形成者）患者的数量将降低 KSD 治疗的总体成本。除了经济负担外，KSD还给结石形成者带来巨大的身心负担[7]。，应更认真地考虑新发和复发结石形成的预防策略。
在多步骤过程中，结石的形成受到多种内在因素（例如遗传背景）和外在因素（例如饮食、行为和感染）的影响[8]。减少KSD的病因和/或危险因素被认为是预防这种疾病的最有效方法。迄今为止，已经提出了一些关于预防KSD的建议或指南[[9]，[10]，[11]，[12]]。虽然大多数建议在这些不同的建议和准则中是一致的，但其中一些建议有所不同。，本综述并更新了当前KSD预防策略的知识，重点是过去10年的研究，特别强调钙结石，这是所有肾结石类型中最常见的。我们无意贬低或忽视权威专家（例如，Smith，Pak，Coe，Robertson，Siener，Rodgers，Tiselius及其同事）在上述时间范围之前进行的肾结石研究中的工作。事实上，他们之前的工作为本综述中报告的最新研究奠定了基础。请注意，他们的原创作品在之前的许多其他评论中经常被引用。在这里，我们选择关注该领域的最新进展。
肾结石的类型及其危险因素
钙性结石
，肾结石根据其主要晶体组成进行分类（图1）。来自不同地区的几项研究一致报道，所有肾结石中最常见的无机成分是钙[13，14]。钙结石最常由草酸钙（CaOx）制成，可以均匀制成，也可以与其他方法混合，例如磷酸钙（CaP）[13，14]。CaOx根据其水合状态有3种晶型。这些包括一水合CaOx（COM;爸爸2O4·H2O），二水合CaOx（COD;爸爸2O4·2H2O）和三水合CaOx（CaC2O4·3H2其中，COM（也称为heellite）是临床结石中最常见的水合物形式，是COD（也称为eddellite）[13]。高钙尿症、高草酸尿症、低枸橼酸尿症和低镁尿症已被公认为钙结石的主要风险。特别是，高草酸尿有利于尿COM结晶，而高钙尿有利于尿COD结晶[14]。磷灰石形式的CaP，羟基磷灰石[Caa5（邮政4)3OH]或碳磷灰石（碳酸磷灰石）[钙10（邮政4)6一氧化碳3]，比刷子（CaHPO）更常见4·2H2O） [13，14]。纯CaP石很少见，因为它通常与其他晶体混合，尤其是CaOx。CaOx和CaP都有一些常见的代谢危险因素，如高钙尿症和低柠檬酸尿症。，CaP晶体更容易受到尿液pH的影响[14]。
鸟粪石
鸟粪石包括磷酸铵镁（MgNH4采购订单4·6H2O）通常被称为感染结石。鸟粪石通常与石基质中的CaOx和CaP结合，尤其是碳磷灰石[15]。这种类型的结石与产脲酶细菌（如变形杆菌属和克雷伯菌属）的尿路感染有关[16]。这种感染导致铵的产生增加，导致尿碱化，从而促进鸟粪石晶体的形成[16]。正如预期的那样，最近的一项研究表明，肾结石基质中具有高鸟粪石成分的结石形成者与变形杆菌属的尿培养阳性有关[17]。除产脲酶外，其他细菌（即大肠埃希菌和肠球菌属）也与鸟粪石有关[16，17]。有趣的是，在某些地区，这种结石类型在女性中比在男性中更常见[18]。
尿酸结石
尿酸结石包括通常在酸性尿液中结晶的尿酸晶体，大多数尿酸晶体为二水合物形式[14]。这种结石类型在 2 型糖尿病和肥胖患者中特别常见。近年来，男性尿酸结石的患病率似乎在增加[18]。，尿酸晶体大多与其他类型的晶体混合[18]。高尿酸尿症和持续或过低的尿pH值（酸性尿液）是尿酸结石形成的主要危险因素。
胱氨酸结石
胱氨酸结石是一种罕见的肾结石类型，与胱氨酸尿症（一种遗传性疾病）有关。它是由常染色体隐性基因引起的，例如调节肾胱氨酸转运蛋白的SLC3A1[19]。这种遗传性疾病导致胱氨酸转运缺陷，导致尿胱氨酸重吸收减少，随后尿胱氨酸浓度升高或胱氨酸尿[20]。在正常尿pH值（低于6.5）下，胱氨酸相对不溶于尿液，导致其沉淀、结晶并形成胱氨酸结石[19，20]。
肾结石形成的简要机制
CaOx结石是最常见的类型，根据其主要位置，可以通过2种主要机制形成（图2）。第一种机制起源于管腔（即管内机制），而第二种机制主要发生在间隙内（即间质机制）。第一种机制始于结晶盐的过饱和度，然后在肾小管腔内结晶[8]。然后，晶体通过晶体生长、聚集和粘附在肾小管上皮细胞顶端侧而保留在管腔内[21]。某些晶体结合蛋白的表面表达增加促进了膜上的晶体粘附[21]。一些研究报道了刺激导致晶体结合蛋白的表面表达增加，例如钙诱导的膜联蛋白A1过表达、草酸盐诱导的α烯醇化酶过表达和尿酸诱导的热休克蛋白过表达90[22]。粘附的晶体可以进一步生长和自我聚集，直到它们无法通过肾小管腔，从而积聚在肾小管内并阻碍肾小管液体流动[8]。
第二种机制最初发生在肾间质处，形成所谓的Randall斑块，这是间质羟基磷灰石CaP晶体沉积和组织炎症的结果[23]。在有利于过饱和度的微环境中，CaP通常主要在肾状间质中Henle袢细肢的基底膜处结晶[23]。然后，间质CaP晶体的积累会触发炎症过程，导致兰德尔斑块形成。在该位置（主要位于状尖端及其附近），其中一些Randall斑块可侵蚀到CaOx通常浓缩并结晶的盆腔系统[8，23]。CaOx晶体随后沉积在侵蚀的Randall斑块上，然后作为结石病灶，结石开始形成[8，23]。
预防KSD的策略
搜索策略和选择标准
本节使用的数据主要来自使用图3所示的检索参数和条件从PubMed检索中检索的先前发表的文章。仅包括2012-2022年期间以英文发表的原始文章，而不包括冗余和全文无法访问的文章。，不符合此类检索参数和标准但与本节内容相关且必不可少的文章[例如，美国泌尿外科协会（AUA）[9]，欧洲泌尿外科协会（EAU）[10]，加拿大泌尿外科协会（CUA）[11]和亚洲泌尿外科协会（UAA）的最新指南[12]]被列入，以便进行更完整的讨论。
图3
液体摄入和利尿增加
脱水被认为是 KSD 的一般风险。增加液体摄入量以维持水合状态和降低尿浓度是预防 KSD 的长期且公认的建议。利尿是一种增加尿量的过程，可以通过大量液体摄入和使用利尿剂来实现。利尿过程增加的尿流速和/或减少水的重吸收会导致尿量增加和尿渗透压降低。请注意，AUA、EAU、CUA 和 UAA 一致建议将尿量维持在 >2.0–2.5 L/d，液体摄入量为 2.5–3.0 L/d [[9]， [10]， [11]， [12]]。 一项临床试验证实，高尿量与钙结石复发风险较低之间存在关联[24]。，大量饮水通常是预防KSD的初始策略[24，25]。在过去的十年中，增加饮水量与预防KSD的相关性一直得到证实[[26]，[27]，[28]]。
一些日常饮用的饮料，如咖啡，也可以发挥利尿作用。与咖啡类似，茶和酒精的利尿作用也有报道。一项meta分析报道，饮用咖啡、茶和酒精等几种饮料可能与KSD风险降低有关[29]。最近一项基于人群的前瞻性队列研究分析了来自英国生物样本库的439，072例受试者的数据，结果也表明，大量摄入和摄入咖啡、茶和酒精可以减少第一次结石发作的住院率[30]。
一项体外结石形成研究发现，正常受试者和结石形成者尿液被水合稀释后CaOx结晶和聚集减少也并非出乎意料[31]。钙结石调节蛋白OPN的表达也受水合状态的影响[32]。请注意，OPN在肾结石形成中表现出双重调节作用[33]。虽然它促进CaOx晶体在肾小管细胞表面的粘附[34]和自我聚集[35]，但它抑制晶体生长[36]。脱水大鼠肾组织中OPN表达显著增加，而高液体摄入会降低该蛋白的组织表达[32]。，结石形成者肾密度升高，液体摄入增加12个月的患者肾密度显著下降[37]。所有这些发现都表明，大量液体摄入不仅可以通过增加晶体消除速率（通过更高的尿流速）来预防KSD，还可以通过影响其他结石形成步骤，例如结晶，晶体 - 细胞粘附和晶体聚集。
生活方式和习惯的改变
肥胖和超重也被认为是KSD的危险因素[38，39]。，EAU和UAA建议减重以维持正常的体重指数，以降低KSD的风险[10，12]。一项体内研究还显示，通过限制食物和运动减轻体重可增加尿枸橼酸盐排泄，降低KSD风险[40]。身体活动和锻炼可以减少和保护几种疾病和紊乱。一项纳入近90，000例女性的大型队列研究表明，体力活动（无论强度如何）可预防KSD，绝经后女性体力活动与KSD风险降低相关证明了这一点[41]。一项meta分析纳入了3例大型前瞻性队列，共纳入>200万例受试者，结果显示，女性发生肾结石的风险较低与体力活动水平较高相关[000]。，多因素调整后未发现独立关联[42]。同样，后来的一项meta分析也显示，体力活动与KSD风险之间没有关联[42]。，一项对华南地区KSD患者的问卷调查分析显示，体力活动是KSD的保护因素之一[43]。在两性中，身体活动与KSD患病率呈负相关。，在运动员中也发现了一些保护因素，如高尿镁[44]。相反，这些运动员还发现了肾结石形成的几个危险因素（如脱水、尿钙、尿酸钠浓度高以及尿枸橼酸盐浓度低）[45]。从这些数据来看，身体活动和锻炼对KSD的真正益处仍然存在争议，需要进一步阐明，对几个变量或混杂因素进行调整。另一个还应考虑的因素是剧烈体力活动和运动期间和之后的水合作用状态，这会导致严重的出汗和水分流失。
还研究了工作环境和气候变化对KSD风险的影响[[46]，[47]，[48]]。 在高温地区钢铁行业工作的工人出现肾结石形成的危险因素增加，如低枸橼酸尿症和低尿量[49]。，其中KSD患病率高于一般人群[50]。相应地，经常在高温环境中工作的土木建筑工人的KSD患病率高于一般人群[51]。从这些数据来看，与高温相关的KSD患病率较高似乎是由严重的出汗和脱水引起的。，可以考虑增加液体摄入量以降低这些工人患KSD的风险。
尽管一些研究清楚地表明吸烟者患几种肾脏疾病的风险增加，但令人惊讶的是，吸烟与KSD的相关性存在争议。其中一项研究表明，吸烟会增加KSD的风险，因为结石形成者吸烟者的百分比高于健康个体[52]。，后来的研究表明，吸烟与KSD风险[53]及其复发[54]之间没有显著关联。伊朗最近的一项研究发现，结石形成者的吸烟习惯高于健康受试者，但在与其他因素调整后未发现关联[55]。，台湾最近的一项研究表明，与未暴露的非吸烟者相比，非吸烟者的被动吸烟与更高的KSD发病率相关[56]。这些数据表明，二手烟是肾结石发生的风险[56]。基于这些参考文献，应建议避免吸烟和二手烟来预防KSD，但仍需要更有力的证据。
饮食管理
一些饮食方式，如地中海饮食模式（定义为大量食用含有单不饱和至饱和脂肪酸的植物源性食物和低食用肉类），与较低的KSD风险相关[[57]，[58]，[59]]。 几种代谢异常，如高钙尿症、高草酸尿症、低柠檬酸尿症、低镁尿症和高尿酸尿症，是肾结石形成的已知危险因素。，饮食调整可以纠正这些代谢异常，降低KSD风险，并预防新发和复发性肾结石[[60]，[61]，[62]，[63]，[64]，[65]，[66]]。
钙摄入和维生素D补充
由于高钙尿症是钙结石的主要危险因素之一，每日钙摄入量是一个值得关注的问题。AUA、EAU、CUA和UAA一致建议钙结石患者应摄入1000-1200mg/d的膳食钙[[9]，[10]，[11]，[12]]。有证据表明，补钙会增加KSD的风险[67]。相反，高膳食钙可降低症状性KSD（由于膳食钙与肠道中的膳食草酸盐结合，从而减少胃肠道对草酸盐的吸收）[67，68]。导致高钙尿症的因素有很多，例如饮食引起的肾酸负荷高[69]、代谢性骨病[70]和甲状旁腺功能亢进[71]。补充维生素D可增强肠道对钙的吸收，膳食钙与维生素D一起食用对大鼠肾结石形成具有协同促进作用[72]。另一项体内研究证实，钙和维生素D的共同给药会加重兰德尔斑块的形成[73]。钙结石形成者的回顾性研究表明，补充维生素D可增加尿钙排泄[74]。，一项meta分析报道，长期补充维生素D会增加高钙尿症的风险，但不会增加KSD的风险[75]。另一项纳入近200万例受试者的前瞻性分析显示，维生素D摄入与KSD风险之间的相关性未达到统计学意义阈值[000]。同样，一项随机对照试验显示，每月补充维生素D不会增加KSD和血清钙浓度的风险[76]。请注意，在这些情况下应考虑钙结石的亚型，结果相互矛盾。，在决定膳食钙摄入量和维生素 D 补充剂之前，还应考虑个体的危险因素以及钙和维生素 D 浓度。
钠摄入量
高膳食钠摄入伴有尿钙排泄增加[78，79]和肾脏中CaOx晶体沉积[80，81]。在儿科患者中，较高的膳食钠摄入量也与钙尿石症有关[82]。为了支持这一观察结果，一项在遗传性高钙尿症结石形成大鼠中进行的体内研究表明，膳食中摄入的氯化钠可减少尿钙排泄和肾结石形成[83]。同样，一项回顾性分析发现，低钠饮食可显著降低尿钙[84]。这些数据一致表明，高钠摄入量会增加肾结石形成的风险，而限制钠有希望预防KSD。根据AUA指南，钙结石患者应将膳食钠摄入量限制在 100mEq/d（2300mg/d）[9]。，UAA [12] 和 EAU [10] 均建议将钙结石患者的钠摄入量限制在 2 g/d（3-5 g/d NaCl）。
草酸盐摄入量
高草酸尿症是 KSD 的另一个主要风险。外源性草酸盐主要来自富含草酸盐的食物，而内源性草酸盐由肝脏和红细胞产生[85，86]。高草酸尿症可分为原发性和继发性高草酸尿症。参与乙醛酸代谢的肝酶缺陷导致草酸生成过多，是原发性高草酸尿症的常见病因[85，86]。，肝损伤与原发性高草酸尿症有关[87，88]。继发性高草酸尿症由多种因素引起，例如摄入高草酸盐和富含草酸盐前体的食物，以及吸收不良综合征导致肠道对草酸盐的吸收增加[85，86]。尿草酸盐浓度主要受膳食草酸盐及其前体摄入的影响[89]。一项体外研究表明，高草酸盐可增强肾上皮细胞结合COM晶体的能力[22]。COM晶体结合能力的增强是通过COM结合蛋白之一α烯醇化酶的表面表达增加介导的[22]。，限制富含草酸盐的食物，如菠菜、豆制品、坚果、杏仁、土豆（尤其是皮部分）、甜菜、海军豆、覆盆子和枣[90]，是所有指南中预防CaOx肾结石的建议之一[[9]，[10]，[11]，[12]，91。 ].有趣的是，DASH型饮食已被证明可增加尿草酸盐、镁和柠檬酸盐排泄，并降低尿CaOx过饱和度[62]。，这种饮食方式可以被认为是低草酸盐饮食的替代品。尿草酸盐浓度还取决于胃肠道草酸盐的吸收，这可能受到胃肠道内膳食钙和微生物群的影响（参见下面的益生菌部分）。胃旁路术或减肥手术后，胃旁路术或减肥术后患者常见于胃旁路术或减重手术后，肠道（结肠）对草酸盐吸收增加所致的肠道高草酸尿症[92，93]。然后，未吸收的带负电荷的脂肪酸与小肠中的肠道钙结合，导致肠溶CaOx沉淀减少，游离草酸盐进入结肠并被吸收。，胃旁路术/减肥手术与KSD的高风险相关[94]。AUA规定，CaOx结石和高草酸尿症患者应限制富含草酸盐的食物，但应保持足够的钙摄入量（1000-1200mg/d）（以便在草酸盐进入结肠之前让足够的钙在肠道中结合草酸盐）[9]。
维生素C摄入量
人体内的维生素C或抗坏血酸主要来自膳食来源，特别是新鲜水果和蔬菜。它可以代谢并转化为草酸盐，草酸盐进一步排泄到尿液中。一些研究报告说，过量摄入维生素C（主要以维生素C补充剂的形式）会增加肾结石形成的风险。一项体内研究表明，维生素C可增加羟基-l-脯氨酸诱导的高草酸尿大鼠尿草酸盐排泄[95]。相比之下，维生素E可以改善羟基-L-脯氨酸和维生素C的高草酸尿症作用[95]。维生素E还可以减少羟基-l-脯氨酸诱导的高草酸尿症大鼠COM和COD晶体的肾脏沉积[95]。相反，一项体外研究显示，维生素C具有抗氧化特性，对草酸盐诱导的氧化应激和肾损伤具有预防作用[96]。，另一项体外研究表明，维生素C在铜绿假单胞菌存在下可抑制鸟粪石结晶[97]。
动物蛋白与植物蛋白
膳食蛋白摄入与KSD风险的相关性取决于这些膳食蛋白的类型[98]。摄入动物蛋白（如鱼、牛肉和鸡肉）与KSD风险较高有关，尤其是钙和尿酸结石[98，99]。，EAU和UUA指南规定，钙结石和高尿酸尿症患者的动物蛋白应限制在0.8-1.0g/kg体重/d，因为动物蛋白与尿pH和枸橼酸盐浓度低以及尿草酸和尿酸浓度高有关[10，12]。虽然没有用量说明，但CUA也建议适度摄入动物蛋白[11]，而AUA建议限制钙和尿酸结石患者食用非乳制动物蛋白[9]。动物源性食物饮食引起的肾酸负荷也与钙和柠檬酸盐代谢有关，导致尿钙排泄增加和尿枸橼酸盐排泄减少[69，100]。相比之下，植物蛋白摄入量显示出保护作用[99]。，建议增加食物中植物蛋白与动物蛋白的比例以预防KSD。
柠檬酸盐摄入量
KSD 的另一个主要危险因素是低枸橼酸尿症。如前所述，使用某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）治疗其他疾病）可诱发低枸橼尿症[101]。AUA、EAU、CUA和UAA鼓励肾结石患者增加水果和蔬菜的摄入量，以增加纤维和尿枸橼酸盐浓度，尤其是低枸橼酸尿症患者[9]。柑橘类水果是膳食柠檬酸盐的主要来源，与其他柑橘类果汁相比，葡萄柚和柠檬汁分别提供最高和第二高的柠檬酸盐浓度[102]。饮用富含柠檬酸盐的橙子苏打水也会增加尿柠檬酸盐排泄[103]。最近的一项研究表明，通过增加尿量和柠檬酸盐浓度以及降低CaOx和CaP的过饱和度，食用柠檬水可能为减少复发性钙结石提供了一种经济有效的选择[104]。新鲜柠檬汁的膳食补充剂也可以防止CaOx结石的复发[105]。，石灰粉可抑制COM晶体的生长，并防止COM晶体诱导的管状细胞损伤中活性氧过量产生[106]。在健康志愿者中进行的临床试验显示，石灰粉可增强尿枸橼酸盐排泄，增加尿pH值，并降低尿CaOx过饱和度[107]。有趣的是，在体外细胞培养、体内小鼠模型和健康个体中没有观察到石灰粉的毒性作用，这表明石灰粉应该可以安全日常食用[106]。，与安慰剂相比，石灰粉可减少24小时尿（总）蛋白排泄，但会增加结石形成者中尿调节蛋白浓度[108]。请注意，尿调蛋白对肾结石形成具有双重调节作用[33]。在某些特殊情况下，这种蛋白质可以促进晶体聚集[109]。，一些体外和体内研究报道，尿调节蛋白可作为钙结石的有效抑制剂[110，111]。，石灰粉通过增加尿中柠檬酸盐和尿调蛋白的浓度来预防KSD，这两者都是钙结石形成的有效抑制剂。
天然生物活性化合物
在过去的十年中，膳食植物在KSD中的有益作用[[112]，[113]，[114]，[115]，[116]]以及各种植物提取物的抗岩活性[[117]，[118]，[119]，[120]，[121]，[122]，[123]，[124]，[125]]和生物活性化合物[[126]，[127]，[128]，[129]，[130]]已被广泛研究。最近的综述了膳食/药用植物及其生物活性化合物预防和治疗肾结石的证据[131，132]。本文选择讨论其中一些抗岩石生物活性化合物及其分子机制的最新研究。
咖啡因
咖啡因是一种天然黄嘌呤生物碱，也是咖啡豆中的主要生物活性成分。很明显，摄入咖啡因会发挥利尿作用。，咖啡因消费与KSD患病率之间的关联以前是有争议的。一项纳入39例钙结石形成者和39例对照受试者的研究发现，摄入咖啡因会增加CaOx沉淀指数，从而增加KSD的风险[133]。最近的一项研究也表明，摄入咖啡因与KSD复发的风险较高有关[134]。相反， 3项大型meta分析一致报告含咖啡因饮料的消费与KSD风险之间存在相反的关联[29，112，135]。换句话说，咖啡因可以降低患KSD的风险。与此一致，最近的一项前瞻性队列研究证实了咖啡消费可降低KSD的风险[30]。，一项体外研究支持咖啡因对肾结石形成的保护作用[136]。结果表明，咖啡因通过降低肾上皮细胞的COM结合能力而具有抗结石作用[136]。这种保护作用是由膜联蛋白A1（COM结合蛋白之一）从远端肾单位来源的肾上皮细胞的顶端表面转移到胞质区室介导的。
表没食子儿茶素没食子酸酯
表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是一种主要的生物活性成分，主要存在于绿茶中。虽然茶被认为是草酸盐的主要来源，但绿茶消费与KSD风险呈负相关[114]。这种负相关在男性中比在女性中更突出[114]。绿茶补充剂可增加EG诱导的肾结石大鼠超氧化物歧化酶（抗氧化剂）活性，减少尿草酸盐排泄，并减少CaOx肾沉积[137]。另一项体内证据证实了绿茶的保护作用，揭示了绿茶可减少草酸钠给药大鼠尿草酸盐排泄和CaOx晶体的肾脏沉积[138]。，EGCG还可以防止草酸盐诱导的肾细胞损伤和活性氧过量产生[138]。为了解决EGCG抑制肾结石形成的机制，一项体外研究发现，EGCG抑制草酸盐诱导的另一种COM结合蛋白α烯醇化酶的膜易位，导致肾上皮细胞COM结合能力降低[139]。
地奥司明
薯蓁素是一种生物类黄酮，存在于几种植物和水果中，尤其是柑橘类水果中。据报道，地奥司明的抗结石作用可保护EG诱导的肾结石大鼠肾脏中的CaOx沉积[140]。地奥司明还可以减少肾皮质和髓质的退行性改变[140]。最近的一项体外研究系统地研究了地奥司明对CaOx晶体的双重调节作用[141]。在结晶过程中，地奥司明增加了CaOx晶体数量和质量。相反，它会减小CaOx晶体尺寸和生长。对于其他过程，地奥司明增强CaOx自聚集和细胞外基质侵袭，但减少CaOx-细胞相互作用[141]。
药物
对于一些新发或复发性 KSD 高风险的个体，可能需要药物治疗。许多类型的药物是众所周知的，并广泛用于预防结石复发，例如利尿剂，柠檬酸钾，碳酸氢钾，碳酸氢钠，别嘌呤醇，硫普罗宁，乙酰异羟肟酸和硫代硫酸钠[10，[142]，[143]，[144]，[145]，[146]，[147]，[148]，[149]， [150]]。推荐使用利尿剂（如噻嗪类）进行药物诱导利尿，以预防结石复发并减少尿钙排泄[151，152]。不同指南一致推荐在复发性钙结石形成者和高钙尿症患者中使用噻嗪类药物[153]。这些噻嗪类药物的类型和剂量略有不同氢氯噻嗪25mg，每日两次（AUA，EAU和CUA）或50mg每日一次（AUA，EAU，CUA和UAA）;氯噻酮 25 毫克，每日一次（AUA、EAU、CUA 和 UAA）或 50 毫克，每日一次（CUA）;吲达帕胺1.25mg，每日一次（CUA）或2.5mg，每日一次（AUA，EAU和UAA）。一项针对老年人的回顾性队列研究显示，低剂量和高剂量时噻嗪类药物对KSD的保护作用相似[151]。，不推荐长期使用噻嗪类药物治疗复发性KSD，因为存在潜在的不良反应[152]。如果长期使用不可避免，应考虑补钾（枸橼酸钾或氯化钾），因为这些药物常见的是低钾血症[11，12]。
另一种预防肾结石复发的常用药物是碱性柠檬酸盐，特别是枸橼酸钾，AAU、EAU、CUA 和 UAA 推荐将其用于碱化复发性钙结石、低枸橼酸尿症、尿酸结石和胱氨酸结石患者的尿液[[9]， [10]， [11]， [12] ].除尿碱化外，一项关于遗传性高钙尿形成结石大鼠的体内研究发现，给予枸橼酸钾可导致尿枸橼酸盐升高和尿钙浓度降低[154]。柠檬酸盐可能结合胃肠道中的钙，从而减少肠道钙的吸收[154]。柠檬酸盐也可结合尿钙，导致尿钙过饱和度下降[154]。最近的一项研究一致表明，口服枸橼酸钾可减少CaOx结石形成者伴有高钙尿症的尿钙排泄[155]。最近的另一项研究表明，噻嗪类药物（特别是氯噻酮）在减少CaP结石方面比柠檬酸钾更有效[156]。联合使用这两种药物（氯噻酮和枸橼酸钾）比单独使用每种药物更能预防高钙尿症大鼠的CaOx结石[2]。，碳酸氢钠和碳酸氢钾常用于纠正代谢性酸中毒（低枸橼酸尿症的诱发因素之一）[157，150，158]。长期摄入枸橼酸钾可能导致一些不良反应，如腹痛和其他胃肠道症状[159]。由于这些副作用和负担能力问题，可以使用替代碱化剂预防肾结石[160]。虽然替代的非处方口服碱化剂可显著节省成本，但其柠檬酸盐和碱当量也降低了[161]。需要进一步的研究来解决其与柠檬酸钾相比的成本效益。柠檬酸钾的剂量各不相同（EAU 推荐的每日 162-3 mmol 10 或 2 次，CUA 记录的每日 3-30 mEq 分 60 或 2 次剂量）。更重要的是，尿酸结石形成者的尿pH值目标>3.6-0.6（AUA、CUA和UUA），胱氨酸结石形成者的尿pH值目标>5.7-0.7（AUA、EAU、CUA 和UUA）[[5]，[9]，[10]，[11]]。
别嘌呤醇是AUA推荐的另一种用于治疗CaOx结石形成者的药物，用于预防高尿酸尿症（无论血清尿酸浓度如何）和正常尿症患者的结石复发[9]。，CUA推荐仅对钙结石合并高尿酸血症患者使用别嘌呤醇，以预防结石复发，但不推荐用于正常尿酸血症患者[11]。，上述药物也适用于预防尿酸结石[142，163，164]。，应定期检查其不良反应。
根除细菌
产脲酶细菌的尿路感染与鸟粪石结的形成有关。，UTI对其他肾结石类型的病因学影响也有证据[165]。来自结石形成器和结石基质（病灶和外周）的尿液细菌培养发现，大肠杆菌是所有这些类型临床样本中最常见的病原体，这意味着大肠杆菌可能导致肾结石形成[165]。有趣的是，只有完整的活细菌才能促进CaOx晶体的生长和聚集，而完整和破碎的大肠杆菌没有促进作用[166]。后来的一项研究报道，从结石形成者的尿液中分离出的大肠杆菌衍生的外膜囊泡（OMV）可促进CaOx结晶、晶体生长和聚集[167]。来自大肠杆菌的OMV的促进活性由OMV表面的伸长因子（EF）-Tu介导，使用针对EF-Tu的特异性抗体中和可显着降低这种促进活性[167]。有趣的是，与从UTI患者的非结石形成者尿液中分离的大肠杆菌相比，从结石形成者尿液中分离的大肠杆菌EF-Tu含量更高[167]。除OMV外，最近的一项研究报道，源自活大肠杆菌的鞭毛也促进CaOx结晶、晶体生长和聚集[168]。除大肠杆菌外，其他细菌如肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌也存在于结石病灶和皮质以及结石形成的尿液中[165]。这些细菌还对CaOx的生长和聚集发挥促进活性[166]。
传统上，增加饮水量是预防尿路感染的策略之一。，增加饮水量和利尿可以在许多方面降低KSD的风险。应考虑清除感染源（例如清除结石）以根除细菌，尤其是复发性UTI患者[169]。，使用基于尿液和/或结石基质细菌培养的抗生素可能能够防止复发性结石形成。，应仔细考虑抗生素根除细菌，因为已在尿液和结石基质中分离出的细菌中检测到多重耐药性[165]。某些类别的抗生素与KSD或晶体诱发肾病的风险增加有关[170]。在成年早期和中年使用抗生素治疗>2个月也与晚年KSD风险较高有关[171]。，最近的一项研究发现，使用抗生素可能会抑制肠道微生物组中的甲酸草酸杆菌[172]。，可以使用抗生素根除细菌，但要严格谨慎并密切监测。
益生菌
与泌尿致病菌相反，越来越多的证据表明，一些益生菌，特别是草酸降解细菌（如草酸杆菌属、乳酸杆菌属和双歧杆菌属，对KSD具有保护作用。O. formigenes是一种厌氧和草酸盐降解细菌。这种类型的益生菌通常存在于肠道内。最近的一项研究显示，与健康受试者相比，结石形成者肠道中产甲烷菌的丰度相对较少[181]。有趣的是，产甲烷菌的丰度与尿草酸浓度呈负相关[181]。请注意，胃肠道草酸盐稳态是由于福米亚菌与许多其他微生物群之间的协同作用，而不是单独使用甲酸奥菌[182]。除产菌外，其他益生菌（如乳杆菌属和双歧杆菌属）也能够降解肠道草酸盐并减少尿草酸盐排泄[183，184]。最近另一项在尿石症黑腹果蝇模型中进行的研究表明，枯草芽孢杆菌可以减少CaOx结石的形成[185]。，最近的一项研究发现，在不同的饮食模式/风格下，肠道微生物群的多样性和丰度存在很大差异[186]。，肠道益生菌预防KSD的功效会受到饮食的影响。
预防新发和复发结石是 KSD 管理减轻其身体、精神和经济负担的最终目标。目前，AUA，EA，CUA和UAA推荐了几种预防肾结石的保护策略。这些准则中的大多数是一致的，但某些细节有所不同。此类保护策略的选择取决于病因和肾结石类型以及方法的成本效益。根据最近的证据，对这种保护策略的简要如下
(1)增加液体摄入量和利尿
-由于脱水是KSD的主要风险之一，这种方法似乎是最简单，最具成本效益的策略。强烈建议以 2.5–3.0 L/d 的液体摄入量和尿量 >2.0–2.5 L/d 进行。
(2)生活方式和习惯的改变
-建议将 BMI 维持或降低到正常范围。
-尽管身体活动和锻炼的健康益处已得到广泛认可，但它们对预防肾结石的益处仍有待阐明。，在剧烈体力活动和运动期间和之后脱水可能是主要决定因素之一。，在剧烈体力活动和运动期间和之后进行液体补偿可能是解决方案。
-在高温下工作可能会导致脱水。，建议进行液体补偿。
-避免吸烟和二手烟。，仍然需要更有力的证据。
(3)饮食管理
-钙结石患者应摄入足够的膳食钙，剂量为1000-1200mg/d。
-将钙结石患者的钠摄入量限制在 2 g/d（3-5 g/d NaCl）。
-限制CaOx肾结石患者富含草酸盐的食物，如菠菜、豆制品、坚果、杏仁、土豆（尤其是皮肤部分）、甜菜、海军豆、覆盆子和枣。
-避免维生素C和维生素D补充剂。因为使用这些维生素补充剂有利有弊，所以仍然需要进一步的解释。
-限制动物蛋白的摄入（0.8-1.0 g / kg体重/ d），但增加钙和尿酸结石患者以及高尿酸尿酸尿症患者的植物蛋白。
-增加柑橘类水果（特别是葡萄柚、柠檬和酸橙）在日常食用的食物和果汁中的比例。石灰粉补充剂是增加尿柠檬酸盐和尿调节蛋白排泄以防止钙结石形成的另一种选择。
(4)天然生物活性化合物
-天然生物活性化合物应谨慎使用。早期的几条证据线存在争议，需要在更大的队列中进行进一步调查。
-可能建议摄入咖啡因。尽管早期的证据存在争议，但前瞻性队列和体外分子机制研究中的几条最近（和更可靠）的证据一致证明了咖啡因对KSD的保护作用。
-最近的临床前证据表明EGCG有益。
-地奥司明的保护作用仍然存在争议。似乎地奥司明对CaOx晶体具有双重调节活性。，需要更多和更有力的证据。
(5)药物
-建议对复发性钙结石形成者和高钙尿症患者使用噻嗪类药物。推荐的噻嗪类药物包括氢氯噻嗪 25 mg，每日两次或 50 mg，氯噻酮 25 或 50 mg，每日一次，吲达帕胺 1.25 或 2.5 mg，每日一次。
-对于复发性钙结石、低枸橼酸尿症、尿酸结石和胱氨酸结石患者，建议使用碱性枸橼酸盐（尤其是枸橼酸钾）碱化尿液。
-尽管替代的非处方口服碱化剂可显著节省成本，但其柠檬酸盐和碱当量也减少了。需要进一步的研究来解决其与柠檬酸钾相比的成本效益。
-尿酸结石形成者的尿 pH 值目标为 >6.0–6.5，胱氨酸结石形成者的目标值为 >7.0–7.5。
-别嘌呤醇推荐用于伴有高尿酸尿症和正常尿酸尿症的CaOx结石形成者。它似乎对高尿酸血症患者有效，但对正常尿酸血症患者无效。
-长期使用药物后应定期监测潜在的副作用。
(6)根除细菌
-应考虑清除感染源（例如去除结石）以根除细菌，尤其是在复发性 UTI 病例中。
-使用抗生素可能能够预防复发性结石形成。
-，已经在从尿液和结石基质中分离的细菌中检测到多重耐药性。长期使用抗生素也可以抑制肠道微生物群，特别是O. formigenes。，必须仔细考虑它们的使用，并需要监测。
(7)益生菌
-补充益生菌，如产菌、乳杆菌属、双歧杆菌属和枯草芽孢杆菌，以减少肠道草酸盐的吸收，似乎有利于预防肾结石。，需要大量的潜在群体来加强其有益的作用。
，正如的那样，过去10年研究活动的几个数据集指出，有一些新的肾结石预防策略值得在更大的前瞻性队列中进一步阐明，以便将来由几种不同的指南考虑。
Paleerath Peerapen, Visith Thongboonkerd,
Kidney Stone Prevention,
Advances in Nutrition,
2023,
,
ISSN 2161-8313,
http://doi./10.1016/j.advnut.2023.03.002.
(http://.sciencedirect./science/article/pii/S2161831323002715)
Abstract: Kidney stone disease (KSD) (alternatively nephrolithiasis or urolithiasis) is a global health care problem that affects people in almost all of developed and developing countries. Its prevalence has been continuously increasing ith a high recurrence rate after stone removal. Although effective therapeutic modalities are available, preventive strategies for both ne and recurrent stones are required to reduce physical and financial burdens of KSD. To prevent kidney stone formation, its etiology and risk factors should be first considered. Lo urine output and dehydration are the mon risks of all stone types, hereas hypercalciuria, hyperoxaluria, and hypocitraturia are the major risks of calcium stones. In this article, up-to-date knoledge on strategies (nutrition-based mainly) to prevent KSD is provided. Important roles of fluid intake (2.5–3.0 L/d), diuresis (>2.0–2.5 L/d), lifestyle and habit modifications (for example, maintain normal body mass index, fluid pensation for orking in high-temperature environment, and avoid cigarette smoking), and dietary management [for example, sufficient calcium at 1000–1200 mg/d, limit sodium at 2 or 3–5 g/d of sodium chloride (NaCl), limit oxalate-rich foods, avoid vitamin C and vitamin D supplements, limit animal proteins to 0.8–1.0 g/kg body eight/d but increase plant proteins in patients ith calcium and uric acid stone and those ith hyperuricosuria, increase proportion of citrus fruits, and consider lime poder supplementation] are summarized. Moreover, uses of natural bioactive products (for example, caffeine, epigallocatechin gallate, and diosmin), medications (for example, thiazides, alkaline citrate, other alkalinizing agents, and allopurinol), bacterial eradication, and probiotics are also discussed. Adv Nutr 2023;x:xx–xx.
Keyords: bioactive pound; citrate; diuresis; natural pound; nephrolithiasis; probiotics; protection; urolithiasis